Синдром Ваарденбурга – что это такое? Синдром Ваарденбурга 1 и 2 типа – симптомы

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга является врожденным генетическим расстройством. Диапазон и тяжесть симптомов, могут существенно отличаться от случая к случаю. Тем не менее, основные проявления этого синдрома включают в себя отличительные аномалии лица, необычную пигментацию волос, кожи и / или радужной оболочки обоих глаз и врожденную глухоту. Более конкретно, некоторые лица могут иметь необычайно широкий носовой мост, пигментные аномалии (прядь белых волос, которая растет чуть выше лба, преждевременное поседение или обесвечивание волос), различия в окраске двух радужных оболочек, очаговые депигментированные области кожи (лейкодерма). Некоторые лица также могут иметь нарушения слуха из-за нарушений в внутреннем ухе (сенсоневральная глухота).

Исследователи описали различные типы синдрома Ваарденбурга. Все они отличаются своими проявлениями. Например, первый тип синдрома Ваарденбурга. Он связан с характерным боковым смещением внутренних углов глаз, в то время как II тип (подтипы 2b, 2c, 2d, 2e) не связан с этой аномалией. Кроме того, первый и второй типы, как известно, развиваются на фоне мутаций различных генов. При другой форме, известной как тип III, чаще всего развиваются аномалии лица, глаз и слуховые нарушения. Четвертый вид (подтипы 4a, 4b, 4c), известный как болезнь Ваарденбурга-Хиршпрунга, можно охарактеризовать главными признаками болезни Ваарденбурга в сочетании с проявлениями болезни Гиршпрунга.

В большинстве случаев, синдром Ваарденбурга имеет аутосомно-доминантный признак. На сегодняшний день известно о большом количестве различных генов, мутации в которых могут вызывать синдром Ваарденбурга, у некоторых отдельных лиц или у целых семей.

Синдром Ваарденбурга. Эпидемиология

Синдром Ваарденбурга был назван в честь исследователя PJ Waardenburg, который первым точно описал это расстройство в 1951 году. На сегодняшний день, по крайней мере, было описано 1400 случаев. Опыт показывает, что частота синдрома Ваарденбурга составляет примерно 1 к 40000 родившихся и на этот синдром приходится около 2-5% от всех случаев развития врожденной глухоты. Синдром Ваарденбурга может появляться как у мужчин так и у женщин, в относительно равной пропорции.

Синдром Ваарденбурга. Похожие растройства

Есть целый ряд расстройств, которые могут быть охарактеризованы определенными проявлениями, которые наблюдаются у лиц с синдромом Ваарденбурга. Например, по мнению исследователей, такие расстройства могут включать семейные случаи частичного альбинизма и глухоты, семейные случаи витилиго и врожденной нейросенсорной глухоты или состояние, известное как синдром Фогта-Коянаги-Харада. Последний синдром может быть охарактеризован воспалительным заболеванием глаз, витилиго, белыми бровями, ресницами, волосами, выпадением волос (алопеция). Кроме того, некоторые врожденные аномалии также могут быть связаны с боковым перемещением внутренних углов глаз, широко расставленными глазами, узкими ноздрями, необычно густыми бровями и с потерей слуха.

Синдром Ваарденбурга. Фото

Проявления синдрома Ваарденбурга

Проявления синдрома Ваарденбурга II типа

Проявления синдрома Ваарденбурга

Проявления синдрома Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга. Причины

В большинстве случаев, синдром Ваарденбурга WS1 и и WS 2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, с переменной пенетрантностью и экспрессивностью. Мутации в генах EDN3, EDNRB, MITF, PAX3 и Sox10 вызывают синдром Ваарденбурга.

У некоторых лиц, с синдромами WS1 и WS2, история семьи не будет подтверждена. В таких случаях, пациенты могут иметь спорадическую генетическую мутацию, которая развивается по неизвестным причинам. Некоторые исследователи указывают на то, что эти новые (спорадические) мутации, при синдроме WS1, могут быть связаны с преклонным возрастом отца ребенка.

Исследователи определили, что за развитие синдрома WS1 несут ответственность мутации в гене PAX3, который расположен в полосе 2q35. Функция гена PAX3 остается неизвестной. Тем не менее, некоторые исследователи предполагают, что PAX3 может помогать в регулировании функционирования другого гена (известного как MITF), который был замешан в ряде случаев развития синдрома WS2.

А ген MITF кодирует белок, который играет важную роль в развитии некоторых пигмент (меланин)-продуцирующих клеток, известные как меланоциты. Отсутствие или нарушение функционирования меланоцитов влияет на развитие пигментации глаз, кожи, волос и, как было показано в некоторых исследованиях, эти нарушения могут иметь отношение к потере слуха. Таким образом, исследователи показали, что мутации в гене MITF могут привести к аномалиям в развитии меланоцитов, что приводит к пониженной пигментации и к потере слуха, потенциально связанной с синдромом WS2.

Что касается синдрома Ваарденбурга IV типа (WS4), то этот тип может появляться в результате мутаций различных генов. Они включают в себя гены EDNRB (13q22), EDN3 (20q13.2-q13.3) или Sox10 (22q13).

Синдром Ваарденбурга. Симптомы и проявления

Первичные признаки синдрома Ваарденбурга могут включать в себя отличительные аномалии лица, необычную гипопигментацию волос, кожи и / или радужки одного или обоих глаз (частичный альбинизм), врожденную глухоту. Тем не менее, как уже упоминалось ранее, связанные симптомы и проявления могут быть очень разнообразны, в том числе среди членов одной семьи. Например, в то время как некоторые лица могут иметь только один характерный признак, другие могут иметь несколько аномалий, связанных с этим расстройством.

У некоторых лиц можно наблюдать аномальное боковое смещение внутренних углов глаз. Кроме того, это условие может быть связано с необычно маленькими и опущенными слезными протоками, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям слезных мешочков (дакриоцистит). В связи с такими глазными аномалиями, некоторые лица могут иметь аномально широкий, высокий носовой мост и неразвитость «крыльев» носа, в результате чего, ноздри у пациента будут узкими. Кроме того, в некоторых случаях, брови могут быть необычайно густыми и / или они могут срастись. Редко, но некоторые пациенты могут иметь широко расставленные глаза.

У некоторых лиц, с синдромом Ваарденбурга, могут иметься дополнительные лицевые аномалии.Они могут включать необычно закругленный кончик носа, который может быть слегка загнутыми вверх, полные губы и / или мягкий выступ нижней челюсти (прогнатизм). В некоторых случаях, у некоторых детей может иметься или волчья пасть или заячья губа.

Синдром Ваарденбурга часто ассоциируется с пигментными аномалиями из-за дефицита пигмента меланина. Некоторые лица имеют белый чуб при рождении, который имеет тенденцию исчезать с возрастом или белые пятна на волосах, без чуба. Брови, ресницы и волосы на голове могут стать преждевременно серыми или белыми (в детстве, юности, в зрелом возрасте). Кроме того, некоторые лица могут иметь нерегулярные очаговые области кожи, которые не будут иметь никакой пигментации (лейкодерма или витилиго), особенно на лице и руках. Синдром Ваарденбурга также может быть связан с низким уровнем развития соединительнотканных волокон, которые составляют большую часть цветной области обоих глаз (радужки). В результате, лица с этим синдромом могут иметь необычно светлые голубые глаза и различия в пигментации радужки в двух глазах или в различных областях одной радужной оболочки (гетерохромия радужки). Например, диафрагма одного глаза может быть синего цвета, а другая будет окрашена в другой цвет. Результаты некоторых исследований показывают, что гетерохромия радужки может быть более частым событием при типе WS2 этого синдрома, а белый чуб и депигментированные участки кожи являются более распространенными у лиц с типом WS1.

Некоторые люди также имеют врожденную глухоту. Она появляется в результате нарушений или отсутствия Кортиева органа, структуры в внутреннем ухе (улитка). Кортиев орган содержит маленькие ворсинки, которые преобразуют звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются с помощью слухового нерва (преддверно-улитковый нерв) к мозгу. Аномалии органа Корти могут предотвратить передачу таких нервных импульсов, что приведет к нарушению слуха (нейросенсорная глухота). У наиболее тяжелых лиц, врожденная нейросенсорная глухота затрагивает оба уха. Тем не менее, в редких случаях, потеря слуха может быть только односторонней. Опыт показывает, что врожденная нейросенсорная глухота чаще ассоциируется с синдромом типа WS2 чем с WS1.

В некоторых случаях, у некоторых пациентов могут иметься аномалии лица, глаз, потеря слуха и двусторонние пороки рук. Эта форма расстройства, которая была описана в качестве серьезной степени формы WS1, иногда называется WS III типом. Двусторонние дефекты могут включать: недоразвитие (гипоплазия) и аномально затрудненное развитие верхних конечностей, ненормальный изгиб некоторых суставов пальцев в фиксированных позициях (контрактуры), аномалии запястья и / или слияние определенных пальцев. В некоторых случаях, другие скелетные аномалии также могут присутствовать, например, необычная высота лопаток.

Четвертая форма синдрома также была описана, она характеризуется развитием комбинации первичных признаков синдрома Ваарденбурга в сочетании с проявлениями болезни Гиршпрунга. Эта форма синдрома может называться синдромом WS4, Ваарденбурга-Шаха, или болезнью Ваарденбурга-Гиршпрунга. Эта форма характеризуется желудочно-кишечными нарушениями, в виду отсутствия определенных нервных клеток (ганглиев) в гладкой стенке мышц толстой кишки. В результате, у человека могут развиться проблемы с непроизвольными, ритмическими сокращениями, благодаря которым пища продвигается через желудочно-кишечный тракт (перистальтика). Сопутствующие симптомы и проявления могут включать в себя: ненормальное накопление кала в пределах толстой кишки, расширение пораженного сегмента (мегаколон), вздутие живота, рвота, отсутствие аппетита (анорексия), проблемы с набором веса и / или другие нарушения.

Синдром Ваарденбурга. Диагностика

Синдром Ваарденбурга может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических проявлений, на основе полного обследования пациента, изучения семейной истории и на основе различных специализированных исследований. Например, для лиц с синдромом Ваарденбурга, диагностическая оценка может включать в себя измерение расстояния между внутренними углами глаз, наружными углами глаз и межзрачкового расстояния (в данном случае, чаще всего применяется специальный медицинский штангенциркуль).

Дополнительные диагностические исследования также могут проводиться для обнаружения других определенных отклонений, которые потенциально могут быть связаны с синдромом Ваарденбурга. Такие исследования могут включать в себя обследование внутренних структур глаза (щелевая лампа), проверка слуха и рентген (скелетные дефекты). В некоторых других случаях, дополнительные диагностические исследования также могут быть рекомендованы некоторым пациентам.

Синдром Ваарденбурга. Лечение

Лечение синдрома Ваарденбурга направлено на избавление пациента от конкретных симптомов. Раннее распознавание нейросенсорной тугоухости может играть важную роль в обеспечении оперативного вмешательства и, соответственно, в достижении лучших результатов лечения. В некоторых случаях, врачи могут порекомендовать кохлеарный имплант, устройство, электроды которого имплантируются в внутреннее ухо для стимулирования слухового нерва.

Поскольку люди с пигментными аномалиями кожи могут быть склонны к солнечным ожогам и поскольку у них повышен риск развития рака кожи, врачи могут рекомендовать избегать прямого солнечного света, используя солнцезащитный крем, солнцезащитные очки и покрывать большую часть кожи одеждой, это поможет защитить кожу от солнца. Для тех, у кого аномальная пигментация радужки, боковое смещение внутренних углов глаз и / или другие глазные аномалии, офтальмологи могут рекомендовать определенные меры поддержки. Они могут включать в себя очки с специально тонированными стеклами, контактные линзы и некоторые другие терапевтические или профилактические меры.

Для лиц с аномалиями верхних конечностей, лечение может включать в себя физиотерапию и различные ортопедические методики, в том числе потенциально хирургические меры. Кроме того, иногда, врачи могут рекомендовать операцию для лечения других нарушений, связанных с этим расстройством. Конкретные процедуры, выполняемые хирургическим путем, будут зависеть от тяжести и расположения анатомических аномалий, связанных с ними симптомами, проявлений и от других факторов.

Например, для плиц с мегаколоном, может потребовать удаление пораженного региона кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей.

Другие методики лечения этого расстройства только симптоматические и поддерживающие.

Синдром Ваарденбурга: причины, типы, признаки и течение, лечение, прогноз

Синдром Ваарденбурга – генетически детерминированная патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся врожденными аномалиями и пороками развития. Причиной заболевания является нарушение строения нервного гребня в процессе эмбриогенеза. Первым клинические признаки синдрома описал врач-офтальмолог из Голландии П. Ваарденбург в 1951 году. Он наблюдал за группой пациентов, которые имели уникальную внешность и постепенно теряли слух. Современные генетики более подробно изучили недуг и определили его причины.

Основные клинические признаки патологии: широкий нос; глазной гипертелоризм; диспигментационные изменения кожи, глаз и волос; снижение слуха, достигающее полной глухоты. Уникальная внешность больных обусловлена особыми генетическими аномалиями — мутациями. Внезапные изменения генетических свойств индивида приводят к появлению новых, не присущих норме признаков. Синдром с одинаковой частотой встречается во всем мире, поражает лиц мужского и женского пола.

Диагноз синдрома ставят после изучения общего состояния больного, сбора семейного анамнеза, получения результатов аудиометрии и офтальмоскопии, а также молекулярно-генетической экспертизы. Синдром Ваарденбурга, как и все остальные наследственные заболевания, является неизлечимым. Всем больным показана симптоматическая терапия, облегчающая общее состояние и улучшающая самочувствие, пластическая хирургия телеканта и кохлеарная имплантация.

В зависимости от характера поражения генетического материала и клинических проявлений выделяют следующие типы синдрома:

• Первый тип обусловлен изменением гена, локализованного на 2 хромосоме и ответственного за перемещение клеток нервного гребня. Временное скопление клеток распадается и мигрирует в организме. Из них развиваются разнообразные структуры. Мутация гена приводит к нарушению этого процесса, что отражается в клинической картине патологии, а именно во внешнем виде новорожденного. У больных широко расставлены глаза, изменен цвет волос и кожи, имеется потеря слуха.
• Второй тип вызван мутацией гена 3 хромосомы, отвечающего за процесс биосинтеза меланоцитов – специализированных клеток кожи, вырабатывающих пигмент меланин. Эти клетки имеют нейральное происхождение: они образованы из нервного гребня. У лиц с данной патологией происходит неравномерное распределение пигмента в организме, что проявляется появлением темных или светлых пятен на коже, изменением цвета радужки и волос. Диспигментация — основной признак у больных со вторым типом синдрома.
• Механизм возникновения третьего типа аналогичен первому. В основе патологии лежит мутационные изменения гена второй хромосомы, которые выражены намного сильнее. Они приводят к тугоухости, порой достигающей полной глухоты, диспигментационным признакам, мышечной слабости рук, контрактурам локтевого и запястного суставов.
• Четвертый тип – мутация гена 13-й хромосомы, кодирующего строение белка В-эндотелина. Обычно четвертый тип имеет признаки болезни Гиршпрунга, при которой на отдельных участках кишечника отсутствуют нервные сплетения. Из-за нарушения иннервации происходит блокировка кишечника, он раздувается, возникают упорные запоры.

Причины

По наследству передаются не только внешние признаки, но и заболевания. Гены — это носители информации, которая не просто накапливается, но изменяется и приобретает новые свойства. Стойкое изменение генома лежит в основе эволюционной изменчивости живых существ. Полезные мутации помогают приспособиться к изменяющимся условиям внешней среде, а вредные вызывают развитие патологий. Сбой в генах предков приводит к последствиям у потомства.

Синдром Ваардербурга — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов. Причины и патогенез мутационных изменений при данной патологии не до конца изучены. Пораженные гены кодирую процесс образования меланоцитов, придающих определенный цвет коже, глазам, волосам, а также влияют на развитие нервных волокон в толстом отделе кишечника. Именно эти процессы нарушаются при данном недуге.

Наследование синдрома происходит по-разному:

1. Аутосомно-доминантный тип — достаточно унаследовать одну копию мутантного гена для развития синдрома. Наличие в геноме хотя бы одного пораженного гена приводит к формированию патологии. Риск передачи болезни от родителя, имеющего характерное изменение генотипа, к потомству составляет 50%. Специфические особенности варьируются от случая к случаю.
2. Некоторые типы синдрома наследуются по рецессивному принципу. Для передачи измененного гена необходимы две его копии. Наследование патологии в этом случае менее вероятно и составляет 25%.
3. Если отсутствует очевидная семейная история расстройства, недуг возникает из-за спонтанной мутации генов, причины и патогенез которой в настоящее время остаются неизвестными.

пример передачи синдрома по аутосомно-доминантному типу

Дефекты генов приводят к дизэмбриогенезу, при котором нарушается развитие нервного гребня. Клетки мигрируют из нервной трубки в различные структуры плода — кости лицевого скелета, радужную оболочку зрительного анализатора, кожный покров, кишечник. Клинически патологические изменения перечисленных структур проявляются характерной внешностью больных, диспигментацией, снижением слуха.

Факторы, провоцирующие спонтанное формирование патологии:

• инфекция,
• стрессы,
• курение и употребление алкоголя при зачатии и беременности,
• воздействие различных токсинов,
• ионизирующее излучение,
• прием некоторых медикаментов,
• преклонный возраст отца.

Гены — носители наследственной информации, отвечающие за все процессы, происходящие в организме человека. Генетический материал уникален у каждого индивида. Изменение хотя бы одного гена приводит к существенным сбоям в организме и развитию тяжелых патологий. Современные ученые давно определили, какие именно гены подвержены патологическим изменениям, но до сих пор не выяснили, что именно вызывает их мутацию. Генетические заболевания не зависят от образа жизни, от них невозможно застраховаться.

Симптомы

Клинические признаки патологии:

1. Глазной гипертелоризм,
2. Густые и широкие брови, сросшиеся на переносице,
3. Расширение и приподнятость спинки носа,
4. Сглаженность носолобных углов,
5. Недоразвитие крыльев носа,
6. Узкие ноздри,
7. Белый чуб и прочие признаки частичного альбинизма,
8. Ранняя седина,
9. Пигментные пятна на глазном дне,
10. Темные или обесцвеченные пятна на коже,
11. Гетерохромия радужки — разный цвет глаз или отдельных сегментов радужной оболочки,
12. Тугоухость,
13. Мышечная слабость верхних конечностей,
14. Ограничение подвижности суставов рук,
15. Аномалии скелета — высокое расположение лопаток,
16. Низкорослость,
17. Брахицефалия или микроцефалия,
18. Птоз, дальнозоркость, астигматизм,
19. Сращение пальцев на руках,
20. Пороки сердца,
21. Расщелина верхней губы и мягкого неба,
22. Сглаженность вертикальной ямки над верхней губой.

Это классические признаки патологии, возникающие у больных с любым типом синдрома. В отдельных случаях нарушается вегетативная иннервация ЖКТ. При этом возникают боли в животе, запоры, вздутие, развивается мегаколон. Живот увеличивается в объеме. Больные дети отстают в росте и развитии от своих сверстников, что связано с синдромом мальабсорбции. Признаки анемии появляются из-за постоянной кровопотери при дефекации. При присоединение инфекции развивается энтероколит, возникает боль в животе и лихорадка. У части больных отмечается демиелинизация периферических нервных волокон.

Симптомы патологии отличаются высокой вариабельностью даже между членами одной семьи.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома Ваарденбурга не вызывает трудностей у специалистов. Характерный внешний вид больных позволяет заподозрить болезнь у новорожденных. Для подтверждения диагноза больного ребенка необходимо полностью обследовать.

Основные диагностические мероприятия:

• Визуальный осмотр больного — уникальная внешность, характерные черты лица, особый цвет кожи, волос и глаз;
• Выявление генетической предрасположенности — имелись ли подобные заболевания у ближайших родственников;
• Обследование у офтальмолога — осмотр глазного дна и определение расстояния между зрачками;
• Аудиометрия — определение признаков тугоухости;
• Молекулярно-генетическая экспертиза — выявление аномального гена;
• Электромиография — исследование электрической активности мышц;
• Биопсия кишечной стенки и гистологическое исследование биоптата;
• Ирригоскопия — расширение некоторых участков толстого кишечника;
• Рентгенографическое исследование — обнаружение скелетных дефектов;
• Компьютерная томография — определение внутренних дефектов уха, которые привели к врожденной тугоухости.

С помощью ПЦР можно выявить мутацию гена. Это современный экспресс-метод, выделяющий молекулу ДНК и многократно воспроизводящий исследуемый участок. ПЦР отличается быстротой исполнения и высокой точностью полученных результатов. Для исследования методом ПЦР подойдет любая ткань организма.

Лечение

Синдром Ваарденбурга неизлечим. Невозможно устранить мутацию гена. Больным показана симптоматическая терапия, улучшающая общее самочувствие. Лечение направлено на основных клинических признаков патологии.

1. Лечение нейросенсорной тугоухости — вживление кохлеарного имплантата или ношение слухового аппарата, коррекция зрительных расстройств – использование очков или линз. Больные дети должны посещать специальные школы для глухонемых.
2. Для борьбы с гипоплазией мышц необходимы регулярные занятия ЛФК, ортопедические методики, а также физиотерапевтические процедуры.
3. При поражении ЖКТ показано оперативное вмешательство — удаление пораженного участка кишечника с последующим хирургическим «воссоединением» здоровых областей, устранение сужения просвета кишечника, установка калоприемника.
4. Некоторым больным проводят операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
5. Ранняя помощь специалистов – сурдологов, логопедов, дефектологов, психологов необходима для развития речи и общения в социуме.
6. Косметические процедуры — окраска волос, маскировка гиперпигментации на коже.

Лечением синдрома занимает генетик, а также узкопрофильные специалисты в области отоларингологии, логопедии, физиотерапии, пластической хирургии, дерматологии, офтальмологии, ортопедии, гастроэнтерологии. Только совместная скоординированная работа целой группы квалифицированных врачей позволит добиться положительных результатов.

Профилактика

Семьи, имеющие неблагоприятный наследственный анамнез, перед зачатием ребенка должны посетить врача-генетика. Медико-генетическое консультирование позволяет предотвратить рождение больного ребенка, а пренатальная диагностика – выявить имеющиеся нарушения у плода.

Профилактические мероприятия, предупреждающие возникновение синдрома, заключаются в защите организма беременной женщины от стрессов и прочих тератогенных факторов, запускающих механизм мутаций.

Прогноз патологии благоприятный. Аномальное развитие органов обычно не угрожают жизни больных и редко прогрессирует. Лица с данным недугом ведут нормальный образ жизни. Врожденные пороки сердца, ЖКТ, головного мозга значительно ухудшают прогноз, но возникают они у незначительной части больных. Одним из основных симптомов синдрома является тугоухость, достигающая порой полной глухоты. Этот признак снижает качество жизни больных и может вызвать нарушение речевой функции. Поддержка близких и качественная медицинская помощь позволят им жить долго и счастливо.

Признаки синдрома Ваарденбурга и методы его лечения

Синдром Ваарденбурга – врожденная аномалия эмбрионального развития из разряда нейрокристопатий – нарушений, вызванных повреждениями в структурах нервного гребня вследствие генных мутаций. Комплекс симптомов характеризуется пороками в формировании лица, расстройством слуха, изменением пигментации кожи и радужки.

Название синдром получил в честь голландского офтальмолога Варденбурга, описавшего признаки расстройства в 1951 году. Заболевание выявляется у родившихся детей в соотношении 1:40000. На юге австралийского континента встречается чаще, что может свидетельствовать о формировании аномалии в этом районе. По статистике, нарушениями одинаково страдают лица обоего пола. Из всех случаев врожденной глухоты на синдром приходится примерно 2–5%.

Причины возникновения синдрома Ваарденбурга

Причины синдрома Ваарденбурга кроются в дефекте развития нервного гребня в период эмбриогенеза. Плюрипотентные клетки перемещаются из нервной трубки, развиваясь в разнообразные структуры у плода, включая ткани скелета лица, меланоциты сетчатки глаза и кожи, а также в нейроны периферической нервной системы и кишечника. Вследствие мутации генов, ответственных за экспрессию других генов, происходят изменения производных в миграции, в пролиферации, повреждении жизнеспособности меланоцитов. В результате развиваются специфические расстройства слуха, телекант, дефекты пигментации и другие нарушения.

Как правило, заболевание носит наследственный характер. Случается, что оно возникает спонтанно, без отягощенной наследственности. Здесь патогенез мутации гена пока не выяснен. К провоцирующим факторам, вызывающим патологию, относят:

• инфекционные инвазии;
• стрессовые ситуации;
• вредные привычки;
• токсическое воздействие.

Вызвать нарушения эмбрионального развития может прием некоторых медикаментозных препаратов. Отдельные ученые утверждают, что в основе происхождения заболевания лежит преклонный возраст отца.

Наследование преимущественно происходит по аутосомно-доминантному типу. Когда дефектный ген присутствует у одного родителя, риск возникновения болезни у ребенка составляет 50:50. Реже патология передается по аутосомно-рецессивному типу. Здесь носителями мутантного гена являются оба родителя, но вероятность заболеть снижается до 25%.

Классификация и характерные признаки заболевания

Выделяют 4 типа проявлений синдрома Ваарденбурга, разделение происходит по особенностям наследования и характеристике генетических нарушений.

1. WS 1. Классическая форма патологии по аутосомно-доминантному типу охватывает основные симптомы заболевания, но с различной степенью выраженности. Вид вызван гетерозиготной мутацией гена PAX3, который предположительно отвечает за миграцию нервных клеток и влияет на экспрессию гена MITF. Также он участвует в формировании состояния по типу WS3. Доказано его воздействие на возникновение злокачественного поражения поперечнополосатых мышц, рабдомиосаркому.
2. WS2. Диагностируется у 25% больных, разделяется на 4 подкласса с A по D, где первый и последний варианты наиболее изучены. Для модификации WS2A характерен изъян в гене MITF, локализующийся в 3-й хромосоме. Его задача – кодировка фактора транскрипции, отвечающего за развитие меланоцитов. WS2D вызывают изменения в гене SNAI2.
3. WS3. Относится к тяжелой версии болезни, еще его называют синдромом Клейна-Ваарденбурга. Причины возникновения кроются в мутации гена PAX3, как и в первом случае, но дефектные гены у таких пациентов гомозиготны. Иногда аномалия формируется вследствие точечной мутации.
4. WS4. Вариант дефекта – синдром Ваарденбурга-Шаха,
   относится к аутосомно-рецессивному способу передачи наследственности, разделяется на 3 вида из-за изменений в генах EDNRB, EDN3, SOX10.

Состояние демонстрирует широкую вариабельность проявлений, причем симптоматика отличается не только по типам патологии. Разница наблюдается между носителями одинакового аномального гена в одном семействе даже у близнецов.

Симптомы

Клиническая картина нарушений обусловлена видом болезни, но все типы состояния объединяют общие признаки. К распространенным симптомам синдрома Вваарденбурга относятся:

• Врожденная тугоухость или глухота затрагивает половину детей, рожденных с аномалией. Если вовремя не принять меры, состояние ведет к глухонемоте.
• В 99% у больных любого типа отмечается телекант, когда внутренние углы глаз латерально смещены.
• В 1/3 случаев корень носа расширен и приподнят, носолобные углы сглажены, что внешне напоминает «греческий профиль».
• Брови густые и широкие, соединены на переносице.
• У 50% пациентов регистрируется гетерохромия радужки: различный цвет глаз или участков радужной оболочки. Встречается двустороннее отсутствие пигмента в строме.
• У половины больных проявляется частичный альбинизм седой прядью выше лба, иногда отмечаются белые ресницы и брови. В некоторых случаях может наступить раннее поседение.
• Врожденная лейкодермия характеризуется обесцвеченными участками на коже.

Ваарденбургский синдром иногда сопровождается и дополнительными критериями, а именно:

• небольшой рост;
• брахицефалия – кроткая форма головы;
• птоз – опущение глазного века, повреждение рефракции, дальнозоркость или астигматизм;
• гипоплазия крыльев носа;
• неполное сращение кожи между пальцами рук и ног – синдактилия;
• контрактуры рук;
• пороки сердца;
• выступающая челюсть или скошенный подбородок;
• расщелина неба или заячья губа.

При постановке диагноза учитывается два основных признака, иногда для определения патологии достаточно одного критерия при наличии двух малых.

Особенности проявлений синдрома каждого типа представлены следующими характерными симптомами:

Необходимые исследования

Синдром Ваарденбурга диагностируется после рождения, иногда в раннем детстве, реже позднее, на основе клинической оценки и сопоставления специфических физических признаков. Проводится изучения семейного анамнеза. Современные методики обследования включают:

• Аудиометрию. Измерение остроты слуха обнаруживает повреждение слуховой чувствительности, в некоторых случаях полную глухоту.
• Офтальмологические исследования. Осмотр внутренних структур глаз, фиксирование расстояния между зрачками, внутренними и внешними глазными углами.

Окончательный вердикт врач выносит после получения результатов молекулярно-генетического анализа.

Дополнительное обследование применяется:

• При форме WS3 назначается электромиография, метод позволяет протестировать электрическую активность мышц.
• При WS4 требуется проведение контрастной рентгенографии толстого кишечника.

При обнаружении расширенных участков выполняется биопсия его стенки, анализ показывает отсутствие нервных сплетений на участке поражения.

С помощью секвенирования врач-генетик может определить любую форму синдрома, выявить носительство аномального гена, диагностировать заболевание на этапе пренатального периода.

Синдром Ваарденбурга дифференцируют от нарушений со схожими симптомами: альбинизма, витилиго, пибальдизма, синдрома Горнера, травм глаз, тугоухости.

Лечение синдрома

Специфическое лечение синдрома не разработано, так как заболевание развивается на генном уровне. Назначается симптоматическая терапия в зависимости от проявлений и выраженности патологии. Меры направлены на улучшение качества жизни пациента:

• Тугоухость и глухоту компенсируют имплантацией кохлеарного протеза. Важно провести операцию в раннем возрасте, чтобы слуховые ощущения и речь формировались нормально.
• При офтальмологических проблемах коррекцию проводят с помощью назначения специальных очков или контактных линз.
• Гипоплазию мышц конечностей при 3-м типе болезни лечат массажем, упражнениями ЛФК и физиотерапевтическими процедурами.
• Нарушения иннервации в ЖКТ при WS4 устраняют оперативным вмешательством, удаляя патологические участки кишечника.

При проблемах с пигментацией кожных покровов повышается опасность формирования рака кожи, поэтому медики рекомендуют носить одежду с рукавами и использовать солнцезащитные кремы.

Рекомендации по профилактике

Если у одного из родителей присутствует синдром Ваарденбурга, то существует высокая вероятность его возникновения у потомства. Поэтому перед зачатием в таких семьях проводятся медико-генетические консультации, осуществляется пренатальная диагностика для выявления нарушений развития у плода.

Когда беременность не отягощена наследственностью, предупредить аномалию невозможно. В качестве профилактики при планировании рождения ребенка и на период беременности требуется исключить воздействие стрессов и иных тератогенных агентов, способных запустить механизм мутаций.

Прогноз

При синдроме Ваарденбурга в целом прогноз благоприятный, особенно в тех случаях, когда расстройства незначительны. Аномалии эмбрионогенеза не склонны к прогрессу и не влияют на продолжительность жизни.

Проблемы возникают, если полная или частичная глухота диагностируется на позднем этапе, что сказывается на речевом развитии. Из-за повреждения пигментации может беспокоить повышенная чувствительность кожи и глаз к солнечным лучам.

Об ухудшении прогноза можно говорить, когда формируются дополнительные патологии – сложности в работе сердца, дефекты в работе кишечника, гидроцефалия, хейлосхизис (расщелина верхнего неба).

Когда в семье есть больные синдромом Ваарденбурга, необходимо в период вынашивания и после рождения ребенка провести обследование. Своевременные меры позволят не пропустить развитие аномалии и определить тип WS, чтобы вовремя начать коррекцию состояния.

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга — наследственное заболевание. Имеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужки, седая прядь надо лбом и врождённая тугоухость различной степени.

Причины развития патологии

Одним из сравнительно недавно открытых врожденных заболеваний считается синдром Ваарденбурга. Тип наследования этого патологического состояний – аутосомно-доминантный. Это подразумевает высокий риск передачи дефектных генов от родителей детям. Вероятность наследования болезни составляет 50 %. Причиной развития недуга считаются мутации в некоторых генах. Один из них отвечает за формирование меланоцитов – пигментных клеток. Мутации этого гена обусловливают необычный цвет глаз и гетехромию (различное окрашивание радужных оболочек).

Иногда заболевание не связано с отягощенной наследственностью. В подобных случаях нельзя сказать, по какой причине возникли генетические перестройки. Известно, что они происходят в период внутриутробного развития. К факторам риска относят инфекционные патологии, возникающие во время беременности. Также причиной могут быть стрессовые воздействия, лекарственные интоксикации, вредные привычки и т. д.

Симптомы синдрома

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:

• Ухудшение зрения;
• Изменение цвета радужки глаз;
• Раннее поседение волос до 30 лет;
• Светлые пятна на коже.

Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:

• трудности со слезообразованием;
• аномальная форма матки;
• волчья пасть;
• частичный альбинос кожи;
• белые ресницы и брови;
• широкий нос.

В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:

• Сращение костей пальцев (синдактилия);
• Аномалии в руках или плечах;
• Микроцефалия или необычно маленькая голова;
• Задержка развития;
• Изменение формы костей черепа.

Диaгнocтикa

Синдром Ваарденбурга может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательного клинического обследования, выявлении характерных физических проявлений, на основе полного обследования пациента, изучения семейной истории и на основе различных специализированных исследований. Например, для лиц с синдромом Ваарденбурга, диагностическая оценка может включать в себя измерение расстояния между внутренними углами глаз, наружными углами глаз и межзрачкового расстояния (в данном случае, чаще всего применяется специальный медицинский штангенциркуль).

Дополнительные диагностические исследования также могут проводиться для обнаружения других определенных отклонений, которые потенциально могут быть связаны с синдромом Ваарденбурга. Такие исследования могут включать в себя обследование внутренних структур глаза (щелевая лампа), проверка слуха и рентген (скелетные дефекты). В некоторых других случаях, дополнительные диагностические исследования также могут быть рекомендованы некоторым пациентам.

Лечение синдрома

Синдром Ваарденбурга может быть выявлен сразу после рождения или в раннем детстве. В некоторых случае его обнаруживают в более позднем возрасте. Поставить точный диагноз помогает тщательное клиническое обследование и анализ симптомов. Также врач должен изучить семейный анамнез и провести специфические исследования.

У людей с подозрением на такой диагноз выполняют измерение расстояния между различными частями глаза. Также могут проводиться другие процедуры – к примеру, обследование внутренних структур органов зрения. Нередко требуется проверка слуха и проведение рентгенографии.

Лечение патологии направлено на устранение определенных симптомов. Очень важно своевременно выявить нейросенсорную тугоухость. Это поможет вовремя провести хирургическое вмешательство, что значительно улучшит прогноз.

Иногда врачи советуют кохлеарную имплантацию. В этом случае во внутреннее ухо помещают специальное устройство с электродами. Это помогает стимулировать работу слухового нерва.

Профилактика генетического синдрома

Вероятность того, что синдром Ваарденбурга разовьется у ребенка при заболевании одного из родителей, очень высока. Поэтому во время беременности проводится генетическое исследование плода. Оно необходимо в случае отягощенной наследственности. Если подобное заболевание у родственников не наблюдалось, предупредить развитие патологии нельзя. Для профилактики генетических нарушений рекомендуется избегать стрессов и других факторов, обладающих тератогенным воздействием. Прогноз для жизни при данной патологии благоприятный.

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга – генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся комплексом аномалий и пороков развития, обусловленных нарушением формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде. Симптомами этого состояния являются смещение латерального угла обоих глаз, широкая переносица («греческий профиль»), пигментные аномалии кожи, волос и радужной оболочки, тугоухость. Диагностика синдрома Ваарденбурга производится на основании данных настоящего статуса пациента, аудиометрических и офтальмологических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, терапевтические мероприятия направлены на устранение и облегчение симптомов патологии.

Общие сведения

Синдром Ваарденбурга – наследственное заболевание из группы нейрокристопатий – патологий, обусловленных нарушением эмбрионального развития структур так называемого нервного гребня. Впервые симптомокомплекс, характерный для данного заболевания, был описан голландским офтальмологом П. Ваарденбургом в 1951 году. В последующие годы достижения в области генетики позволили определить причины синдрома Ваарденбурга и вариабельность клинического течения данной патологии.

Механизм наследования этого заболевания различный по причине генетической гетерогенности – чаще всего имеет место аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью, однако описаны и аутосомно-рецессивные разновидности. Встречаемость синдрома Ваарденбурга всех типов составляет примерно 1 случай на 40 000 новорожденных, в южных регионах Австралии частота несколько выше, что позволяет сделать предположение о возникновении патологии в этом регионе. Согласно данным медицинской статистики, этим заболеванием обусловлено от 2 до 5% всех случаев наследственной тугоухости и глухоты. Половое распределение синдрома Ваарденбурга не имеет особенностей, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой.

Классификация и причины

В настоящий момент выделено четыре клинических типа синдрома Ваарденбурга, некоторые из них делятся на подклассы в зависимости от гена, мутации которого привели к развитию заболевания. Общей причиной всех форм патологии является нарушение формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде – это приводит к порокам развития лица, пигментным аномалиям, расстройствам слуха и иногда зрения. Дизэмбриогенез при синдроме Ваарденбурга обусловлен дефектами генов, в большинстве случаев кодирующих белки-факторы транскрипции, то есть, отвечающих за экспрессию других генов.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа (WS1) является наиболее распространенным вариантом патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, но различной экспрессивностью. Его причиной становятся мутации в гене PAX3, расположенном на 2-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является транскрипционный фактор, предположительно контролирующий процессы миграции клеток в нервном гребне и влияющий на экспрессию гена MITF. Помимо синдрома Ваарденбурга 1-го типа, мутации в гене PAX3 приводят к 3-му типу аналогичного заболевания (WS3), также доказано его участие в развитии рабдосаркомы.

Синдром Ваарденбурга 2-го типа (WS2) обуславливает порядка 20-25% всех случаев данной патологии, имеет как минимум четыре подкласса (a, b, c, d), однако наиболее изученными являются WS2a и WS2d. Первый обусловлен дефектами гена MITF, локализованного на 3-й хромосоме, он кодирует транскрипционный фактор, активизирующий работу гена тирозиназы – ключевого фермента развития меланоцитов. Синдром Ваарденбурга WS2d вызван мутациями гена SNAI2, расположенного на 8-й хромосоме, он также кодирует один из факторов активизации транскрипции. Функции генов, обуславливающих WS2b и WS2c, на сегодняшний момент неясны, известно только, что они расположены на 1-й и 8-й хромосомах соответственно.

Синдром Ваарденбурга 3-го типа (WS3, синдром Клейна-Ваарденбурга, названный в честь швейцарского врача Д. Клейна) является наиболее тяжелым вариантом данного состояния. Он вызывается мутациями гена PAX3 (который является причиной WS1), однако при этом дефектные формы гена у больных находятся в гомозиготном состоянии или имеет место нонсенс-мутация.

Синдром Ваарденбурга 4-го типа (WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха) – является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов. WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 – он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина. В отличие от них, WS4c обусловлен мутацией гена SOX10 – представителя обширной группы регуляторных генов. Он располагается на 22-й хромосоме.

Симптомы

Клиническая картина синдрома Ваарденбурга во многом зависит от типа заболевания, при этом имеются некоторые общие для всех типов проявления. Так, при патологии любого типа в 99% случаев у больных наблюдается латеральное смещение наружного угла глаза (телекант), в двух третях случаев регистрируется расширение переносицы. Примерно у половины всех лиц, страдающих синдромом Ваарденбурга, возникает белая прядь волос выше лба, гетерохромия радужки, врожденная очаговая лейкодермия, тугоухость различной степени выраженности вплоть до глухоты. Заболевание характеризуется высокой вариабельностью проявлений не только между типами, но и между носителями одного и того же патологического гена – в пределах одной семьи или даже у однояйцевых близнецов могут наблюдаться различные симптомы.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа считается классическим и характеризуется наличием телеканта, пигментных нарушений кожи, волос и радужной оболочки и другими типичными для этого заболевания аномалиями лица. Особенностью WS2 любого подкласса является наличие только изолированных аномалий пигментации и нарушений слуха – от 1-го типа патологии его дифференцируют по отсутствию смещения латерального угла глаза. Синдром Ваарденбурга 3-го типа клинически протекает более тяжело, нарушения пигментации, тугоухость и пороки развития лица выражены достаточно сильно. Кроме того, для этого варианта заболевания также характерно развитие гипоплазии мышечной ткани, преимущественно на верхних конечностях.

Проявления синдрома Ваарденбурга 4-го типа (синдром Ваарденбурга-Шаха) включают в себя симптомы болезни Гиршпрунга – нарушения вегетативной иннервации некоторых отделов желудочно-кишечного тракта. Для этого варианта заболевания, помимо типичных нарушений пигментации, нейросенсорной тугоухости и глухоты также характерны боли в животе, запоры, метеоризм, врожденное расширение ободочной кишки – мегаколон. Выраженность этих проявлений зависит от длины участка толстой кишки, лишенной подслизистого нервного сплетения. Кроме этого, некоторые случаи синдрома Ваарденбурга 4-го типа сопровождаются нарушениями миелинизации нервных волокон, преимущественно периферических – исследователи иногда выделяют такие случаи в отдельную разновидность под названием PCWH-синдром.

Диагностика

Определение синдрома Ваарденбурга производится на основании данных осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, офтальмологических и аудиометрических исследований. Окончательное подтверждение диагноза дает молекулярно-генетический анализ. Кроме того, в отношении некоторых форм заболевания могут использоваться такие дополнительные методы диагностики, как электромиография (при WS3), биопсия стенки толстой кишки (при WS4). При осмотре больного синдромом Ваарденбурга, как правило, выявляется характерный внешний вид лица (смещение латеральных уголков глаз, широкая переносица), лейкодермия различной выраженности, очень часто виден белый пучок волос надо лбом. Радужные оболочки глаз могут иметь разный цвет (гетерохромия) или вставки другого оттенка в форме сектора.

Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию. В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей. При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области – в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений. Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Специфической терапии этого заболевания на сегодняшний день не существует, применяется только симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на улучшение качества жизни больного. Тугоухость и глухоту при синдроме Ваарденбурга можно компенсировать имплантацией кохлеарного аппарата, причем это необходимо делать как можно раньше для нормального развития речи у ребенка. В случае развития тех или иных офтальмологических нарушений может потребоваться коррекция в виде ношения очков или контактных линз. Гипоплазия мышц, характерная для синдрома Ваарденбурга 3-го типа, может уменьшаться при регулярных занятиях лечебной гимнастикой и использовании физиотерапевтических процедур. Поражение желудочно-кишечного тракта при WS4 устраняется хирургическим путем – посредством удаления патологически измененных участков кишечника.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, так как пороки развития при этом заболевании зачастую не угрожают жизни больного и не имеют тенденции к прогрессированию. В редких случаях наличие дополнительных аномалий развития при этой патологии (пороки сердца, кишечника, расщепление нёба, гидроцефалия) может несколько ухудшить прогноз. Важнейшим фактором снижения качества жизни больных синдромом Ваарденбурга является тугоухость и глухота, которые при поздней диагностике могут привести к нарушению развития речи. Нередко из-за нарушения пигментации глаз и кожи, у лиц с этой патологией возникают солнечные ожоги и повышенная чувствительность к свету, что устраняется ношением солнцезащитных очков и использованием специальных кремов. Профилактика синдрома Ваарденбурга возможна только в рамках медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики.

Синдром Варденбурга

Слово «синдром» означает сочетание различных проявлений (симптомов), которые развиваются одновременно. Люди с синдромом Варденбурга обычно имеют очень необычную внешность. Эта уникальность вызвана изменениями в генетической информации.

Синдром Варденбурга – это генетически обусловленное состояние, при котором дети рождаются с необычной внешностью и сниженным слухом. Однако острота слуха может продолжать падать в течение всей жизни. Ни у одного пациента с синдромом Варденбурга нет всех проявлений заболевания, и совершенно не обязательно, что у каждого из них будет отмечаться прогрессирующее ухудшение слуха. На самом деле у таких людей просто высока вероятность все хуже слышать со временем.

Впервые синдром Варденбурга был описан в 1951 году датским офтальмологом Варденбургом (P. J. Waardenburg), который наблюдал группу пациентов с необычной внешностью и потерей слуха. На сегодняшний день известно 4 типа синдрома Варденбурга.

Причины синдрома Варденбурга

Гены отвечают за рост, развитие и индивидуальные способности каждого человека. Любая мутация может привести к различным нарушениям и отклонениям. При синдроме Варденбурга повреждаются гены, которые отвечают за выработку пигмента у плода. Это может привести к тому, что некоторое количество пигмента в организме все-таки будет, но распределен он будет неравномерно. Таким образом, у новорожденного сразу можно увидеть участки кожи гиперпигментированные, слабопигментированные и вовсе белые. Такие изменения могут проявиться как в необычном цвете глаз, кожи или волос, так и в тугоухости. Ученые так до сих пор и не выяснили, что же вызывает мутацию генов, хотя сами гены, подверженные изменениям, были выявлены достаточно давно.

Кто в группе риска?

В среднем, у 1 новорожденного на 4000 выявляется синдром Варденбурга. Это заболевание встречается одинаково часто у мужчин и женщин всех национальностей. Для большинства вариантов синдрома Варденбурга есть 50 % вероятность, что ребенок родится с генетическим дефектом, если один из родителей здоров, а второй болен. И, наконец, абсолютно любой ребенок может родиться с синдром Варденбурга из-за генетической мутации.

Лечение симптомов

Лечение зависит от того, какие проявления синдрома есть у человека. Вот основные симптомы и заболевания, по поводу которых назначается лечение:

1. Потеря слуха
2. Болезнь Гиршпрунга
3. Косметические дефекты
4. Расщепление мягкого неба
5. Контрактуры пальцев и кистей

Лечение проводится после консультации у генетика, который направляет больного к профильному специалисту: отоларингологу, логопеду, физиотерапевту, пластическому хирургу.

Типичные проявления синдрома Варденбурга

У этого заболевания есть большие и малые критерии. Для выставления диагноза необходимо наличие двух больших критериев или одного большого и двух малых. Ни у одного больного не бывает всех проявлений сразу. При рождении тоже могут проявиться не все симптомы, а лишь часть из тех, что будут сопровождать человека всю его жизнь.

Большие критерии синдрома Варденбурга

• Гетерохромия сетчатки,
• ярко-голубые глаза,
• телекант (смещение внутреннего угла глаза),
• широкая переносица,
• маленькая средняя часть лица,
• седые волосы,
• врожденная сенсоневральная тугоухость,
• сочетание синдрома Варденбурга 4 типа и болезни Гиршпрунга.

Малые критерии синдрома Варденбурга

• врожденная лейкодермия,
• множественные родинки,
• необычные брови,
• гипоплазия крыльев носа,
• синдактилия,
• скошенный подбородок,
• «заячья губа» и «волчья пасть»,
• расщепление позвоночника,
• проблемы с общением,
• контрактура пальцев кисти.

Это синдром Варденбурга или что-то другое?

Редкое заболевание не имеет общих симптомов с другими недугами, и синдром Варденбурга не исключение. Единственный стопроцентный способ определить синдром – провести генетический анализ. Однако подобный анализ доступен не для всех типов синдрома Варденбурга. Если вы подозреваете эту болезнь у себя или знакомого, то обратите внимание, есть только одно проявление или их много?

Если речь идет всего об одном симптоме, то скорее всего это что-то другое. Вот перечень состояний, при которых существуют общие проявления с синдромом Варденбурга:

• Альбинизм. Проявляется дефицитом пигмента в коже, волосах и радужке. Причин альбинизма много, часть из них имеет наследственную природу, а часть нет.
• Пибальдизм. Врожденная генетическая аномалия, которая проявляется белой челкой, депигментированными и гипопигментными пятнами по всему телу и белым треугольным пятном на лбу.
• Витилиго.
• Синдром Горнера.
• Травма глаз.

Синдром Варденбурга 1 и 3 типов

Эти разновидности синдрома имеют очень схожую клиническую картину. Оба типа являются аутосомно-доминантными. Это значит, что даже если один из родителей полностью здоров, а у второго есть проявления синдрома Варденбурга, то вероятность рождения ребенка с такой проблемой – 50 %.

1 тип ассоциируется с врожденной постоянной сенсоневральной тугоухостью.

3 тип характеризуется врожденной постепенно нарастающей сенсоневральной тугоухостью.

Больные синдромом Варденбурга 1 и 2 типа имеют симптомы, описанные выше: гетерохромия, ярко-голубые глаза, телекант и аномалии пигментации.

Для 3 типа еще характерно наличие отклонений в развитии верхних конечностей (контрактуры пальцев и кистей, синдактилии).

С уверенностью отличить эти два типа друг от друга на основании только осмотра больного не представляется возможным. Единственный метод диагностики – генетический анализ.

Синдром Варденбурга 2 и 4 типов

У людей со 2 типом синдрома Варденбурга есть практически все те же проявления, что и при 1 и 3 типах, кроме телеканта и склетно-мышечных аномалий.